芝加哥大學的一項研究發現，儘懷孕期間對胎兒的 T 細胞反應可以容忍，從而懷孕成功。但免疫系統中產生抗體的部分（稱為體液反應）變得敏感，導致記憶 B 細胞，導致未來器官移植的排斥。
這結果有助於了解為什麼免疫系統可以在懷孕期間接受胎兒，但可能更容易變得敏感並拒絕器官移植。該研究於 2021 年 1 月 4 日發表在《臨床研究雜誌》上。
免疫系統的目的是在反應和防止外來的入侵者；藉由識別外來細胞上的分子（稱為抗原）並產生免疫反應，並使 T 細胞針對並攻擊外來細胞，以及記憶 B 細胞來標記外來細胞，提供血液細胞的攻擊目標。
在大多數情況下，該系統對人體非常幫助 – 但在懷孕期間，一些措施需要改變以防止胎兒排斥。由於胎兒僅與母親共享一半的基因，造成母親的免疫系統出現出外來抗原的反應。
這似非而是的結果，在懷孕之後增加了器官移植（或異體移植）的排斥風險。特別是這器官移植（比如腎臟）來自其子女的父親。
這項新研究受到先前調查的啟發，當 T 細胞在懷孕期間被接受，這意味著它們對胎兒抗原無反應。芝加哥大學外科教授，本研究的資深作者之一 Anita Chong 博士說： “這是器官移植領域的自相矛盾，尤其懷孕應該是一個身體排斥的事件。我想知道為什麼懷孕會導致對來自男性器官 (同種異體器官移植) 的排斥，但卻增強有著相同抗原的胎兒接受性。”
研究人員在這項研究中，檢查雌性老鼠從其後代獲得心臟移植後的免疫反應。藉由跟踪 T 細胞反應和體液反應，跟隨著免疫系統的兩個反應機制，研究其對移植排斥的影響。他們發現 T 細胞對同種異體移植沒有反應，但記憶 B 細胞卻對同種異體移植產生了反應，從而產生了針對來自移植心臟的外來抗原抗體。
Chong 說： “我們的假設是免疫系統的兩個反應機制，都會對後代的匹配移植器官產生抗體。對於胎兒在增進 T 細胞容忍性的這方面，也保留給異體器官移植。另一方面，對胎兒產生的抗體不會傷害胎兒，卻導致異體移植的排斥。”
研究人員說，對於懷孕的生物學來說，這些結果是有道理的。
“對於母親而言，懷孕無法演化成完全的消除體液反應，因為能夠在懷孕和哺乳期間，產生針對傳染性病原體的抗體至關重要，這是母親傳遞免疫力給孩子的唯一方式。因此，免疫系統在此期間，可以製造針對任何異物（包括胎兒）的抗體。這個結果就是胎盤發展出處理這些抗體的方法，以防止胎兒在隨後的懷孕中產生排斥。”
研究結果將為曾經懷孕過的人，提供防止未來移植時，出現排斥的反應提供了希望。
“未來利用消除記憶 B 細胞和抗體的療法，可以協助這些現在無法接受器官移植的女性。” 芝加哥大學醫學教授，共同作者之一 Maria-Luisa Alegre 醫學博士說： “這將幫助曾經懷孕的女性。當胎兒和移植對 T 細胞抗體反應自發性地抑制時，我們可以在移植前消除抗體和 B 細胞，從而解決器官排斥的問題。”
目前尚不清楚的是，敏感的體液反應如何超越 T 細胞容忍性，並排斥懷孕後人的同種異體移植。或如何誘導非母體的 T 細胞容忍性，以防止其他群體的排斥。
作為持續的合作，Chong 和 Alegre 希望繼續致力於解決這一難題。 “未來的一個研究方向是看我們是否能利用 T 細胞在懷孕時期的包容性，讓每個人在移植時都有更好的接受度，而不是只針對懷孕過的人。” Alegre 說： “懷孕以外，人們在器官移植之前，可以從疾病或環境抗原中，用不同的方式獲得抗排斥的抗體，而且很難保護移植器官免受交叉反應記憶 T 細胞的侵害。我們現在正在研究懷孕期間，身體如何接受很難用現有免疫抑制藥物控制的記憶 T 細胞。
資訊來源： New clues on why pregnancy may increase risk of organ transplant rejection